{"id":23434,"date":"2023-07-24T06:12:26","date_gmt":"2023-07-24T09:12:26","guid":{"rendered":"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/?p=23434"},"modified":"2023-09-18T13:16:18","modified_gmt":"2023-09-18T16:16:18","slug":"queremos-tirar-o-penfigo-foliaceo-do-limbo-das-doencas-endemicas-maria-luiza-petzl-erler","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/queremos-tirar-o-penfigo-foliaceo-do-limbo-das-doencas-endemicas-maria-luiza-petzl-erler\/","title":{"rendered":"\u201cQueremos tirar o p\u00eanfigo do limbo das doen\u00e7as end\u00eamicas\u201d | Maria Luiza Petzl-Erler"},"content":{"rendered":"

Desde que o p\u00eanfigo foli\u00e1ceo foi registrado pela primeira vez no Brasil, no in\u00edcio do s\u00e9culo XX, a doen\u00e7a recebeu um apelido e um segundo sobrenome. O apelido \u00e9 \u201cfogo selvagem\u201d, devido \u00e0 sensa\u00e7\u00e3o de queimadura que as bolhas que se formam na pele causam, principalmente quando se rompem e deixam feridas pelo corpo todo. As bolhas surgem porque o sistema imunol\u00f3gico passa a funcionar mal, produzindo anticorpos que atacam a estrutura da pele. <\/span><\/p>\n

O segundo sobrenome da doen\u00e7a no pa\u00eds \u00e9 \u201cend\u00eamico\u201d e diz respeito \u00e0 condi\u00e7\u00e3o excepcional dela aqui em rela\u00e7\u00e3o ao resto do mundo. O p\u00eanfigo foli\u00e1ceo end\u00eamico (PFE) \u00e9 uma das formas de p\u00eanfigo \u2014 todas disfun\u00e7\u00f5es autoimunes cr\u00f4nicas que deixam bolhas na pele \u2014 que \u00e9 recorrente na regi\u00e3o Centro-Oeste do Brasil, onde pode atingir 18 a cada 100 mil pessoas<\/a>.<\/span><\/p>\n

O que causa o PFE ainda \u00e9 um processo desconhecido, mas sabe-se que v\u00e1rios fatores influem nisso, inclusive gen\u00e9ticos. A professora e pesquisadora Maria Luiza Petzl-Erler, do Departamento de Gen\u00e9tica da Universidade Federal do Paran\u00e1 (UFPR), onde fundou e coordena at\u00e9 hoje o Laborat\u00f3rio de Gen\u00e9tica Molecular Humana (LGMH)<\/a> e o grupo de pesquisa Imunogen\u00e9tica<\/a>, acompanhou boa parte da hist\u00f3ria da ci\u00eancia do p\u00eanfigo, que come\u00e7ou a investigar no fim dos anos 1980.<\/p>\n

Trata-se de uma linha de pesquisa voltada a combater uma doen\u00e7a rara, mas grave e que atinge uma popula\u00e7\u00e3o vulner\u00e1vel: adultos jovens e adolescentes que vivem no interior do Brasil, geralmente em \u00e1reas rurais pr\u00f3ximas a c\u00f3rregos e rios, e em comunidades ind\u00edgenas.<\/p>\n

Nesta entrevista, Petzl-Erler conta como a busca por variantes gen\u00e9ticas \u2014 ou seja, altera\u00e7\u00f5es na sequ\u00eancia gen\u00e9tica em posi\u00e7\u00f5es espec\u00edficas do genoma do indiv\u00edduo \u2014 tem guiado a pesquisa sobre fatores gen\u00e9ticos associados ao p\u00eanfigo. <\/span><\/p>\n

\u201cO fator ambiental desencadeador \u00e9 necess\u00e1rio, por\u00e9m n\u00e3o suficiente. A maioria das pessoas aparentemente \u00e9 resistente a seu efeito. Apenas as pessoas geneticamente suscet\u00edveis adoecem de fogo selvagem\u201d, afirma. <\/span><\/p><\/blockquote>\n

Esse ser\u00e1 o tema da sua confer\u00eancia cient\u00edfica na 75\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Sociedade Brasileira para o Progresso da Ci\u00eancia (SBPC), marcada para esta segunda-feira, \u00e0s 9h30, no Audit\u00f3rio Leo Grossmann do Centro Polit\u00e9cnico da UFPR, em Curitiba (consulte aqui a programa\u00e7\u00e3o<\/a>).<\/span><\/p>\n

A senhora j\u00e1 orienta trabalhos sobre o p\u00eanfigo foli\u00e1ceo h\u00e1 algum tempo no Programa de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o em Gen\u00e9tica da UFPR. Poderia nos dar um panorama de como as pesquisas t\u00eam evolu\u00eddo e se aprofundado nas causas da doen\u00e7a? Quais os futuros estudos?<\/strong><\/p>\n

\n

Maria Luiza Petzl-Erler | <\/span><\/strong>O p\u00eanfigo foli\u00e1ceo \u00e9 uma doen\u00e7a autoimune que se manifesta por bolhas na pele, problemas de regula\u00e7\u00e3o de temperatura e vulnerabilidade a infec\u00e7\u00f5es. Trata-se de uma enfermidade com v\u00e1rias causas, que incluem ao menos um fator ambiental desencadeador. A doen\u00e7a, por\u00e9m, s\u00f3 se desenvolver\u00e1 caso a pessoa exposta a esse fator externo possua certa combina\u00e7\u00e3o de genes.<\/span><\/p>\n

Iniciei a linha de pesquisa sobre aspectos gen\u00e9ticos do p\u00eanfigo foli\u00e1ceo end\u00eamico, popularmente conhecido como fogo selvagem, em meados da d\u00e9cada de 1980.\u00a0<\/span>A publica\u00e7\u00e3o dos primeiros resultados foi em 1989, quando descobrimos que certas variantes gen\u00e9ticas de HLA [sigla que significa \u201cant\u00edgenos leucocit\u00e1rios humanos\u201d] exerce um papel cr\u00edtico na suscetibilidade \u00e0 doen\u00e7a.\u00a0<\/span><\/p>\n

Desde ent\u00e3o, em dezenas de trabalhos de nosso grupo conclu\u00edmos que, al\u00e9m de HLA, h\u00e1 muitos outros genes cujas variantes populacionais que tamb\u00e9m desempenham um papel no risco de uma pessoa adoecer de fogo selvagem.\u00a0<\/span><\/p>\n

\"\"
O p\u00eanfigo \u00e9 uma disfun\u00e7\u00e3o do sistema imunol\u00f3gico que provoca bolhas e feridas na pele por causa da a\u00e7\u00e3o equivocada dos anticorpos sobre esse \u00f3rg\u00e3o. Ilustra\u00e7\u00e3o: Leonard Portal Mark\/Wellcome Collection\/Public Domain<\/figcaption><\/figure>\n

Nas duas \u00faltimas d\u00e9cadas, passamos a investigar o efeito da express\u00e3o g\u00eanica na doen\u00e7a. Diferentemente das variantes gen\u00e9ticas herdadas dos genitores aos filhos, que s\u00e3o as mesmas em todos os tecidos, isto \u00e9, c\u00e9lulas do organismo, \u201cexpress\u00e3o g\u00eanica\u201d refere-se \u00e0 quantidade dos produtos g\u00eanicos [prote\u00ednas, RNAs], que pode ser influenciada por fatores externos e ambientais, f\u00edsicos e qu\u00edmicos, tais como exposi\u00e7\u00e3o ao sol, alimenta\u00e7\u00e3o, h\u00e1bitos, infec\u00e7\u00f5es, entre outros, e varia entre os tipos celulares de uma pessoa. Com essa estrat\u00e9gia, descobrimos novos fatores de suscetibilidade.<\/span><\/p>\n

A linha de pesquisa ter\u00e1 continuidade com a aplica\u00e7\u00e3o dos m\u00e9todos mais recentes para sequenciamento completo do genoma humano e compara\u00e7\u00f5es entre conjuntos de pacientes e indiv\u00edduos livres da doen\u00e7a. Os m\u00e9todos de sequenciamento de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o s\u00e3o de elevada resolu\u00e7\u00e3o, por permitirem identificar todas as variantes gen\u00f4micas. As variantes associadas a maior suscetibilidade ser\u00e3o analisadas quanto a seus efeitos biol\u00f3gicos. Al\u00e9m disso, ser\u00e3o realizadas an\u00e1lises mais abrangentes e detalhadas de express\u00e3o g\u00eanica.\u00a0<\/span><\/p>\n

Os resultados de nossos estudos contribuem para o desenvolvimento de novas estrat\u00e9gias de diagn\u00f3stico, preven\u00e7\u00e3o e tratamento, e na identifica\u00e7\u00e3o de marcadores da doen\u00e7a.<\/span><\/p>\n

Hoje em dia sabemos qual o peso dos fatores gen\u00e9ticos frente aos outros, como ambientais e etc., nesta doen\u00e7a, que tem alta preval\u00eancia em certas regi\u00f5es do Brasil?<\/strong><\/p>\n

\n

MLPE | <\/span><\/strong>O fogo selvagem \u00e9 desencadeado por algum fator ambiental, isso \u00e9 certo. A endemicidade, no caso, a preval\u00eancia elevada na regi\u00e3o central da Am\u00e9rica do Sul, especialmente do Brasil, deve-se \u00e0 abund\u00e2ncia desse fator na regi\u00e3o. A \u00e1rea geogr\u00e1fica tem se deslocado ao longo de d\u00e9cadas, por exemplo, no passado a doen\u00e7a era mais comum no Oeste dos estados de S\u00e3o Paulo e Paran\u00e1.\u00a0<\/span><\/p>\n

O fator ambiental tem permanecido elusivo. Suspeita-se de que exposi\u00e7\u00e3o continuada \u00e0s picadas de certos insetos possa desencadear a doen\u00e7a. Recentemente encontramos evid\u00eancia indireta de que um v\u00edrus, transmitido pela saliva de inseto, poderia ser o fator desencadeador. O suposto v\u00edrus n\u00e3o seria patog\u00eanico por si s\u00f3, ou seja, a infec\u00e7\u00e3o poderia passar despercebida ou causar sintomas leves. No entanto, resultados conclusivos quanto ao envolvimento de um v\u00edrus, ou mesmo de uma prote\u00edna da saliva do inseto, ainda n\u00e3o foram obtidos.\u00a0<\/span><\/p>\n

Permanece ent\u00e3o a quest\u00e3o: o que a gen\u00e9tica tem a ver com isso?\u00a0<\/span>O fator ambiental desencadeador \u00e9 necess\u00e1rio, por\u00e9m n\u00e3o suficiente. A maioria das pessoas aparentemente \u00e9 resistente a seu efeito. Apenas as pessoas geneticamente suscet\u00edveis adoecem de fogo selvagem. <\/span><\/p>\n

Os pacientes t\u00eam certos conjuntos de variantes gen\u00e9ticas que permitem que o fator externo desencadeie a doen\u00e7a. Na aus\u00eancia dos fatores gen\u00e9ticos de suscetibilidade, a pessoa, mesmo estando exposta ao agente ambiental, n\u00e3o adoece.\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Qual \u00e9 a grande pergunta sobre o p\u00eanfigo hoje? Como respond\u00ea-la?<\/strong><\/p>\n

\n

MLPE | <\/span><\/strong>Aquela que cientistas em todo o mundo almejam responder tamb\u00e9m para outras doen\u00e7as: desenvolvimento de tratamento direcionado \u00e0s causas, e n\u00e3o apenas aos sintomas, que seja eficaz e com poucos efeitos adversos. <\/span><\/p>\n

Na atualidade, a maioria dos pacientes \u00e9 tratada com corticoster\u00f3ides [medicamentos anti-inflamat\u00f3rios] e a imunossupress\u00e3o [diminui\u00e7\u00e3o da imunidade devido ao uso de certas medica\u00e7\u00f5es] \u00e9 generalizada. <\/span><\/p><\/blockquote>\n

Devido \u00e0 natureza multifatorial da doen\u00e7a, alcan\u00e7ar esse objetivo \u00e9 muito dif\u00edcil. Para isso, temos que prosseguir investigando as causas e as intera\u00e7\u00f5es entre gen\u00f3tipo e ambiente.\u00a0<\/span><\/p>\n

Quando e por que se interessou por ter o p\u00eanfigo como objeto de pesquisa?<\/strong><\/p>\n

\n

MLPE | <\/span><\/strong>Em 1984 retornei do doutorado na Alemanha [em Antropologia e Gen\u00e9tica Humana, na Universidade de Munique] e envolvi-me com pesquisa e p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o no Departamento de Gen\u00e9tica da UFPR. Era meu objetivo investigar quest\u00f5es que poderiam ser relevantes para o Brasil. <\/span><\/p>\n

Interessei-me pelo p\u00eanfigo foli\u00e1ceo por ser uma doen\u00e7a autoimune rar\u00edssima em todo o mundo, por\u00e9m end\u00eamica no Brasil. <\/span><\/p><\/blockquote>\n

Investiguei tamb\u00e9m algumas outras doen\u00e7as, por exemplo, a leishmaniose, mas a linha de pesquisa sobre o p\u00eanfigo foli\u00e1ceo end\u00eamico foi a de maior dedica\u00e7\u00e3o e envolvimento. Somos pioneiros e l\u00edderes mundiais na pesquisa sobre gen\u00e9tica do fogo selvagem.\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Na sua avalia\u00e7\u00e3o, o que as investiga\u00e7\u00f5es cient\u00edficas sobre essa doen\u00e7a trazem de ensinamentos para a ci\u00eancia nacional? Acha que esse tema pode ser paradigm\u00e1tico ou mesmo simb\u00f3lico em algum n\u00edvel?<\/strong><\/p>\n

\n

MLPE | <\/span><\/strong>O fogo selvagem tem uma elevada incid\u00eancia, sendo um problema de sa\u00fade p\u00fablica afetando majoritariamente a popula\u00e7\u00e3o mais carente, com condi\u00e7\u00f5es prec\u00e1rias de sobreviv\u00eancia. Ainda assim, a doen\u00e7a \u00e9 negligenciada. Contribuir para que ela saia desse limbo \u00e9 uma das metas do trabalho da equipe.\u00a0<\/span><\/p>\n

Ao lado da \u00eanfase em quest\u00f5es nacionais que mencionei, acredito que a escolha de doen\u00e7as que n\u00e3o estejam sendo t\u00e3o intensamente investigadas em pa\u00edses que contam com alto investimento em ci\u00eancia e tecnologia seja uma boa estrat\u00e9gia. <\/span><\/p>\n

Por outro lado, nossos trabalhos sobre p\u00eanfigo foli\u00e1ceo end\u00eamico n\u00e3o contam com alto interesse internacional, por isso, nossos artigos s\u00e3o menos citados, em m\u00e9dia, em compara\u00e7\u00e3o a trabalhos da mesma qualidade sobre c\u00e2ncer ou doen\u00e7a de Alzheimer, por exemplo. Como sabemos, a cita\u00e7\u00e3o \u00e9 um crit\u00e9rio importante na avalia\u00e7\u00e3o de pesquisadores e programas de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n

No que se refere \u00e0 metodologia de laborat\u00f3rio e an\u00e1lise, \u00e9 a usual para investiga\u00e7\u00f5es sobre doen\u00e7as complexas e multifatoriais, como c\u00e2ncer, doen\u00e7as degenerativas, neurol\u00f3gicas, autoimunes e cardiovasculares, entre outras.<\/span><\/p>\n

\n
Esta entrevista faz parte de uma s\u00e9rie de conversas da Ci\u00eancia UFPR<\/em> com conferencistas da Universidade Federal do Paran\u00e1 que est\u00e3o na programa\u00e7\u00e3o da 75\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Sociedade Brasileira para o Progresso da Ci\u00eancia (SBPC), em Curitiba.<\/h6>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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