{"id":19641,"date":"2021-03-16T09:05:30","date_gmt":"2021-03-16T12:05:30","guid":{"rendered":"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/?p=19641"},"modified":"2022-09-23T21:54:24","modified_gmt":"2022-09-24T00:54:24","slug":"indicio-de-que-infeccao-previa-por-dengue-protege-contra-covid-19-exige-cuidado-na-interpretacao-miguel-morita","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/indicio-de-que-infeccao-previa-por-dengue-protege-contra-covid-19-exige-cuidado-na-interpretacao-miguel-morita\/","title":{"rendered":"Ind\u00edcio de que infec\u00e7\u00e3o pr\u00e9via por dengue protege contra covid-19 exige cuidado na interpreta\u00e7\u00e3o | Miguel Morita"},"content":{"rendered":"<h6 style=\"padding-left: 30px;\"><strong><span style=\"background-color: #ffd700;\">Aten&ccedil;&atilde;o: temas referentes &agrave; pandemia de Covid-19 precisam ser contextualizados de acordo com a data de publica&ccedil;&atilde;o da reportagem.<\/span><\/strong><\/h6>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">A hip\u00f3tese de que os anticorpos gerados por uma infec\u00e7\u00e3o pr\u00e9via por dengue teriam efeito protetor contra a covid-19 surgiu no fim de setembro. Na \u00e9poca, o Brasil ultrapassava os 140 mil mortos pela covid-19 e j\u00e1 pairava o temor sobre como o sistema de sa\u00fade responderia \u00e0 chegada do ver\u00e3o, per\u00edodo cr\u00edtico para a dengue \u2014 o n\u00famero de casos notificados no ano superava 920 mil. Um quadro aparentemente menos pessimista do cen\u00e1rio brasileiro, em que as duas doen\u00e7as virais estavam convivendo, foi apresentado no estudo \u201c<a href=\"https:\/\/www.medrxiv.org\/content\/10.1101\/2020.09.19.20197749v1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">How super-spreader cities, highways, hospital bed availability, and dengue fever influenced the COVID-19 epidemic in Brazil<\/a>\u201d, publicado na base de pr\u00e9-prints medRxiv.<\/span><\/p>\n<blockquote class=\"alignright\"><p>&#8220;Os ind\u00edcios que temos \u00e9 de uma poss\u00edvel imunidade cruzada. Isso significa que um ant\u00edgeno que desencadeia a resposta imune para a doen\u00e7a, em geral uma prote\u00edna que est\u00e1 na superf\u00edcie do v\u00edrus, pode ser parecido na dengue e na covid&#8221;<\/p>\n<footer><cite>Miguel Morita, professor do Departamento de Cl\u00ednica M\u00e9dica da UFPR<\/cite><\/footer>\n<\/blockquote>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">A pesquisa coordenada pelo neurocientista Miguel Nicolelis relatou que os mapas da dengue e da covid-19, quando sobrepostos, indicaram complementaridade entre as incid\u00eancias de dengue e de covid-19. Em outras palavras, a taxa de crescimento do cont\u00e1gio e da mortalidade por covid-19 eram menores nos estados onde \u00e9 alto o percentual da popula\u00e7\u00e3o com anticorpos para a dengue. Foi a primeira indica\u00e7\u00e3o de que os anticorpos gerados durante o cont\u00e1gio por dengue poderiam ajudar a combater tamb\u00e9m a covid-19.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Essa sugest\u00e3o inspirou outro estudo, publicado cinco meses depois, dessa vez com base em relatos de moradores de Rio Branco (Acre), regi\u00e3o em que a dengue \u00e9 end\u00eamica, colhidos por um projeto da Universidade Federal do Acre (UFAC). O artigo \u201c<a href=\"https:\/\/academic.oup.com\/cid\/advance-article\/doi\/10.1093\/cid\/ciaa1895\/6054970\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Previous dengue infection and mortality in COVID-19<\/a>\u201d<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">, publicado na <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">Clinical Infectious Diseases<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">, sugere que a covid-19 \u00e9 menos letal para quem teve dengue antes, apesar de \u00e0s vezes provocar sintomas mais intensos. Com isso, a pesquisa traz aprofundamento para a compreens\u00e3o da rela\u00e7\u00e3o entre as doen\u00e7as, que ainda exige reflex\u00e3o cuidadosa.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u201cPrimeiro, esse aparente efeito protetor \u00e9 para quem j\u00e1 teve dengue no passado. Existem relatos de casos de pessoas que tiveram dengue e covid ao mesmo tempo e isso aumenta o risco de morte. Ent\u00e3o n\u00e3o \u00e9 para correr atr\u00e1s do mosquito. O segundo ponto \u00e9 que mesmo quem j\u00e1 teve dengue precisa continuar se cuidando, evitando pegar covid. N\u00e3o \u00e9 que pode relaxar medidas de preven\u00e7\u00e3o\u201d, explica o professor Miguel Morita, do Departamento de Cl\u00ednica M\u00e9dica da Universidade Federal do Paran\u00e1 (UFPR).\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Nesta entrevista, Morita fala sobre como a correla\u00e7\u00e3o entre dengue e covid-19 apareceu da an\u00e1lise do banco de dados e das principais constata\u00e7\u00f5es dos pesquisadores. \u201cEsse estudo encaixa mais uma pe\u00e7a no quebra-cabe\u00e7a de uma doen\u00e7a ainda muito desafiadora\u201d.<\/span><\/p>\n<p><b><a href=\"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/miguel-morita-093.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft wp-image-19870\" src=\"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/miguel-morita-093.jpg\" alt=\"\" width=\"330\" height=\"587\" srcset=\"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/miguel-morita-093.jpg 1080w, https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/miguel-morita-093-169x300.jpg 169w, https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/miguel-morita-093-576x1024.jpg 576w, https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/miguel-morita-093-768x1365.jpg 768w, https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/miguel-morita-093-864x1536.jpg 864w\" sizes=\"(max-width: 330px) 100vw, 330px\" \/><\/a>Ci\u00eancia UFPR &#8211; Fale um pouco sobre o contexto em que foi feito o estudo.<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Miguel Morita &#8211; Minha linha de pesquisa \u00e9 na \u00e1rea de doen\u00e7as cardiovasculares e de como epidemiologicamente elas podem ser enfrentadas. Eu e os demais autores do artigo fizemos mestrado em Sa\u00fade P\u00fablica [na Harvard School of Public Health] e tivemos um aprofundamento grande em epidemiologia e metodologia epidemiol\u00f3gica. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">V\u00ednhamos [refere-se aos autores do artigo] colaborando em trabalhos nessa linha, mas, diante da pandemia, como muitos pesquisadores, acabamos auxiliando na an\u00e1lise epidemiol\u00f3gica da covid. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Os cardiologistas assumiram um pouco isso no in\u00edcio porque a covid veio como uma doen\u00e7a que poderia atacar o cora\u00e7\u00e3o. Hoje sabemos que n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o frequente, mas continuamos envolvidos de alguma forma, porque a pandemia impacta muitas doen\u00e7as.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\"><b>Ci\u00eancia UFPR &#8211; O estudo concluiu que quem teve dengue antes teve menor risco de morte por covid-19, mas teria sentido mais fortemente os sintomas da doen\u00e7a causada pelo Sars-Cov-2.\u00a0 Como se explica essa aparente contradi\u00e7\u00e3o?<\/b><\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Morita &#8211; O estudo foi realizado na regi\u00e3o do Acre, a partir de um trabalho para ajudar no enfrentamento da pandemia, com alunos e liderado pelo professor Odilson [Silvestre, da UFAC, tamb\u00e9m autor do artigo]. Dentro desse projeto eles criaram um projeto de pesquisa em que fizeram um formul\u00e1rio de pesquisa incluindo perguntas sobre se teve ou n\u00e3o dengue. Est\u00e1vamos trabalhando nesse banco de dados do Acre para olhar as doen\u00e7as cardiovasculares, mas no desenvolvimento da pesquisa, percebemos que t\u00ednhamos que olhar para a rela\u00e7\u00e3o com a dengue.\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">O estudo do professor Nicolelis foi um estudo \u201cecol\u00f3gico\u201d [baseado em mapas, sem cruzamento de diagn\u00f3sticos]. O nosso \u00e9 mais consistente porque foi feita uma coorte [agrupamento estat\u00edstico] em que \u00e9 poss\u00edvel individualizar cada pessoa, portanto com for\u00e7a de evid\u00eancia maior. O que observamos que nos chamou a aten\u00e7\u00e3o \u2014 ainda n\u00e3o temos explica\u00e7\u00e3o definitiva para isso e acaba caindo na especula\u00e7\u00e3o, mas parece relevante \u2014 \u00e9 a contradi\u00e7\u00e3o de que quem teve dengue reportou mais sintomas do que quem n\u00e3o teve dengue, mas teve mortalidade menor.<\/span><\/p>\n<blockquote class=\"alignright\"><p>&#8220;Pode ser \u2014 ainda n\u00e3o sabemos com certeza \u2014 que a pessoa que teve dengue pode ter tido uma resposta imune importante j\u00e1 na fase de replica\u00e7\u00e3o viral [do novo coronav\u00edrus], ajudando a eliminar o v\u00edrus&#8221;<\/p><\/blockquote>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Uma explica\u00e7\u00e3o para isso poderia ser o fato de que quem tem uma imunidade pr\u00e9via tem uma rea\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pida ao v\u00edrus. A gente sabe que o v\u00edrus da covid tem uma fase de replica\u00e7\u00e3o viral que gera uma resposta inflamat\u00f3ria mais tardia, dentro da cronologia de curto prazo. \u00c9 essa resposta inflamat\u00f3ria que inflama os pulm\u00f5es e leva \u00e0 s\u00edndrome de ang\u00fastia respirat\u00f3ria, o que acaba levando a \u00f3bito, com outras complica\u00e7\u00f5es. Ent\u00e3o pode ser \u2014 ainda n\u00e3o sabemos com certeza \u2014 que a pessoa que teve dengue pode ter tido uma resposta imune importante j\u00e1 na fase de replica\u00e7\u00e3o viral [do novo coronav\u00edrus], ajudando a eliminar o v\u00edrus. Assim a doen\u00e7a n\u00e3o evoluiria para a fase tardia, evitando as complica\u00e7\u00f5es que causam morte.\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Outra explica\u00e7\u00e3o para isso est\u00e1 nas limita\u00e7\u00f5es do estudo, j\u00e1 que ele se baseia em relatos. Uma delas \u00e9 um comportamento chamado de \u201chealth sick behaviour\u201d. \u00c9 uma forma de vi\u00e9s de explica\u00e7\u00e3o que ocorreria, no caso em quest\u00e3o, quando a pessoa que j\u00e1 teve dengue se informou melhor, portanto sabia falar melhor de sintomas. Como procuraram diagn\u00f3stico de dengue, podem ter procurado de maneira mais adequada um diagn\u00f3stico de covid. Por outro lado, quem disse nunca ter tido dengue pode simplesmente n\u00e3o ter procurado diagn\u00f3stico.\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Para o estudo, n\u00f3s exploramos esse vi\u00e9s, buscando an\u00e1lises t\u00e9cnicas, com simula\u00e7\u00f5es de diferentes n\u00edveis de vi\u00e9s de informa\u00e7\u00e3o para compreender quais conclus\u00f5es superariam essas possibilidades. E ainda assim foi consistente a ideia de que a dengue pr\u00e9via corresponde a menos mortalidade por covid. Isso tamb\u00e9m d\u00e1 mais sentido \u00e0 tese da resposta imunol\u00f3gica mais r\u00e1pida.<\/span><\/p>\n<p><b>Ci\u00eancia UFPR &#8211; A dengue e a covid-19 s\u00e3o causadas por v\u00edrus de fam\u00edlias diferentes, com comportamentos totalmente diferentes de infec\u00e7\u00e3o. Uma doen\u00e7a precisa do mosquito como vetor, outra n\u00e3o, os graus de infec\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m s\u00e3o diferentes, entre outras coisas. O que explicaria o anticorpo da dengue funcionar contra a covid-19?<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Morita &#8211; Sim, comportamentos completamente diferentes. Os ind\u00edcios que temos \u00e9 de uma poss\u00edvel imunidade cruzada. Isso significa que um ant\u00edgeno que desencadeia a resposta imune para a doen\u00e7a, em geral uma prote\u00edna que est\u00e1 na superf\u00edcie do v\u00edrus, pode ser parecido na dengue e na covid. A especula\u00e7\u00e3o que se faz \u00e9 que um anticorpo que foi direcionado para agir em rela\u00e7\u00e3o ao v\u00edrus da dengue pode agir tamb\u00e9m na presen\u00e7a do v\u00edrus da covid.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Achados de publica\u00e7\u00f5es um pouco antes da nossa s\u00e3o referentes a isso. Tivemos resultados de falso positivo para covid em pessoas que tiveram dengue, ou seja, publica\u00e7\u00f5es mostraram que houve testes sorol\u00f3gicos que deram positivo para covid-19 em per\u00edodo antes da pandemia, em pessoas que tinham anticorpos para dengue. Isso corrobora a tese de imunidade cruzada.\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Tamb\u00e9m houve um relato de caso em Cingapura de paciente que teve quadro sugestivo de dengue, com dores musculares e quedas de plaquetas sangu\u00edneas, que acontecem com a dengue, e pouco depois outro teste mostrou que na verdade ele tinha covid-19. Pode ser coincid\u00eancia desse \u00faltimo caso, mas s\u00e3o ent\u00e3o alguns ind\u00edcios ainda indiretos de imunidade cruzada.\u00a0<\/span><\/p>\n<p><b>Ci\u00eancia UFPR &#8211; Avalia que essas poss\u00edveis correla\u00e7\u00f5es ajudam de alguma forma a saber se poderia haver uma vacina para ambas as doen\u00e7as?<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Morita &#8211; Fizemos um coment\u00e1rio sobre isso no artigo. Existe uma vacina contra a dengue chamada Dengvaxia [desenvolvida pelo laborat\u00f3rio franc\u00eas Sanofi-Aventi desde 2013 e registrada no Brasil em 2019]. O problema com a vacina da dengue \u00e9 que, depois que voc\u00ea contrai a doen\u00e7a pela primeira vez, existe o risco de o segundo cont\u00e1gio ser mais grave. Como s\u00e3o quatro tipos de dengue, ou quatro sorotipos de dengue, voc\u00ea n\u00e3o pega a mesma dengue duas vezes e a segunda vez acarreta mais risco de desenvolvimento da dengue hemorr\u00e1gica, que \u00e9 a forma mais grave da doen\u00e7a, a que mais causa mortes. A quest\u00e3o \u00e9 que se acredita que a vacina contra a dengue acabou agindo como se fosse uma prima infec\u00e7\u00e3o. Por isso ela acabou n\u00e3o indo muito para frente, por causa do risco de que causasse uma forma mais grave da doen\u00e7a. Poderia piorar a situa\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">N\u00e3o sei dizer se \u00e9 poss\u00edvel criar uma vacina para duas doen\u00e7as. Podemos apenas especular sobre ind\u00edcios disso, se depois que tivermos uma parte consider\u00e1vel da popula\u00e7\u00e3o vacinada contra a covid os casos de dengue cair\u00e3o, por exemplo.<\/span><\/p>\n<p><b>Ci\u00eancia UFPR &#8211; Como se poderia confirmar se a dengue e a covid-19 t\u00eam algum ant\u00edgeno em comum?<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Morita &#8211; Seria preciso uma pesquisa de bancada, experimental, que fa\u00e7a uma compara\u00e7\u00e3o de anticorpos desenvolvidos para as duas doen\u00e7as que ajude a confirmar a tese da infec\u00e7\u00e3o cruzada. O importante do nosso estudo \u00e9 mostrar o resultado de uma colabora\u00e7\u00e3o, que come\u00e7a com as universidades participantes e que pode passar da \u00e1rea cl\u00ednica, na qual atuamos, para a experimental. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u00c9 o que chamamos de pesquisa translacional, que \u00e9 a pesquisa feita em colabora\u00e7\u00e3o entre diversas \u00e1reas. Esse \u00e9 o caminho para o qual devemos ir.<\/span><\/p>\n<p><b>Ci\u00eancia UFPR &#8211; Considerando os mapas da dengue e da covid-19 no Brasil, existe algo no cen\u00e1rio das duas doen\u00e7as que sugira que a endemia de dengue pode ter colateralmente impedido mal maior na pandemia de covid?<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Morita &#8211; Entramos no campo da especula\u00e7\u00e3o. Pode ser que as \u00e1reas tenham sido protegidas pelo fato de ter muita gente com dengue pr\u00e9via, mas isso n\u00e3o pode ser afirmado por esse estudo. O que temos chamado a aten\u00e7\u00e3o<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">\u00e9 para a mensagem cl\u00ednica do nosso estudo: parece haver um efeito protetor [contra a covid] sobre quem j\u00e1 teve dengue. Mas, primeiro, \u00e9 para quem j\u00e1 teve dengue no passado. Existem relatos de casos de pessoas que tiveram dengue e covid ao mesmo tempo e isso aumenta o risco de morte. Ent\u00e3o n\u00e3o \u00e9 para correr atr\u00e1s do mosquito. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">O segundo ponto \u00e9 que mesmo quem j\u00e1 teve dengue precisa continuar se cuidando, evitando pegar covid. N\u00e3o \u00e9 que pode relaxar medidas de preven\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n<blockquote class=\"alignright\"><p>&#8220;Esse estudo encaixa mais uma pe\u00e7a no quebra-cabe\u00e7a, ajuda a entender quem tem predisposi\u00e7\u00e3o \u00e0 covid grave ao mostrar que talvez infec\u00e7\u00f5es pr\u00e9vias, algumas imunidades, podem ajudar a proteger&#8221;<\/p><\/blockquote>\n<p>Em resumo, o estudo pode ajudar a explicar algumas heterogeneidades da covid. Um dos grandes problemas da covid \u00e9 que n\u00e3o sabemos, primeiro, quem pega e, segundo, quem tem maior predisposi\u00e7\u00e3o de desenvolver a forma grave. A gente sabe que a predisposi\u00e7\u00e3o atinge mais quem tem doen\u00e7a cardiovascular e diabete, mas tamb\u00e9m sabemos que gente jovem, sem esses problemas, tamb\u00e9m evolui em dire\u00e7\u00e3o a um quadro grave.<\/p>\n<p>Ent\u00e3o esse estudo encaixa mais uma pe\u00e7a no quebra-cabe\u00e7a, ajuda a entender isso ao mostrar que talvez infec\u00e7\u00f5es pr\u00e9vias, algumas imunidades, podem ajudar a proteger. Uma hip\u00f3tese que se cogita sobre por que as crian\u00e7as n\u00e3o t\u00eam tanta covid grave \u00e9 que elas t\u00eam infec\u00e7\u00f5es virais recorrentes, contato com v\u00edrus do resfriado, portanto teriam um sistema imunol\u00f3gico mais forte.<\/p>\n<p>Ent\u00e3o a mensagem cl\u00ednica do estudo \u00e9 que existe uma hip\u00f3tese assim para a dengue e que pode ser confirmado mais \u00e0 frente. Nossa inten\u00e7\u00e3o foi transmitir isso para a comunidade cient\u00edfica para que possamos avan\u00e7ar.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Aten&ccedil;&atilde;o: temas referentes &agrave; pandemia de Covid-19 precisam ser contextualizados de acordo com a data de publica&ccedil;&atilde;o da reportagem. 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