{"id":18875,"date":"2017-12-13T12:01:48","date_gmt":"2017-12-13T14:01:48","guid":{"rendered":"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/?p=18875"},"modified":"2022-01-24T19:57:58","modified_gmt":"2022-01-24T22:57:58","slug":"velho-farmaco-mostra-resultados-iniciais-na-reducao-de-danos-contra-dependencia-de-drogas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ciencia.ufpr.br\/portal\/velho-farmaco-mostra-resultados-iniciais-na-reducao-de-danos-contra-dependencia-de-drogas\/","title":{"rendered":"Velho f\u00e1rmaco mostra resultados iniciais na redu\u00e7\u00e3o de danos contra depend\u00eancia de drogas"},"content":{"rendered":"

Benzodiazep\u00ednicos, entre os quais o mais famoso \u00e9 o diazepam, um ansiol\u00edtico comercializado desde os anos 60, podem funcionar no combate \u00e0 depend\u00eancia de drogas, por reduzirem a libera\u00e7\u00e3o de dopamina no c\u00e9rebro. Esse foi um dos resultados de um estudo de pesquisadores do Instituto Nacional de Neuroci\u00eancia Translacional (INNT) que inclui o grupo de Neuroci\u00eancia do Departamento de Farmacologia da Universidade Federal do Paran\u00e1 (UFPR), coordenada pelo professor e pesquisador Cl\u00e1udio Da Cunha. A libera\u00e7\u00e3o do neurotransmissor dopamina no c\u00e9rebro \u00e9 um dos fatores ligados \u00e0 depend\u00eancia de drogas.<\/p>\n

No c\u00e9rebro de camundongos a subst\u00e2ncia reduziu a libera\u00e7\u00e3o da dopamina, neurotransmissor associado aos mecanismos de depend\u00eancia de drogas<\/p><\/blockquote>\n

Segundo a pesquisa, publicada neste segundo semestre pela revista cient\u00edfica ACS Chemical Neuroscience<\/em>, no c\u00e9rebro de camundongos o diazepam teve como efeito a redu\u00e7\u00e3o na libera\u00e7\u00e3o da dopamina, um neurotransmissor associado aos mecanismos de aprendizagem, motiva\u00e7\u00e3o, aten\u00e7\u00e3o e depend\u00eancia de drogas. Esse mecanismo \u00e9 sens\u00edvel aos efeitos provocados por escolhas, e os n\u00facleos da base do c\u00e9rebro, onde ocorre essa libera\u00e7\u00e3o, funcionam como um sistema fisiol\u00f3gico em que s\u00e3o processadas e \u201cclassificadas\u201d as escolhas.<\/p>\n

Assim, a quantidade de dopamina liberada funciona como uma medida do quanto a express\u00e3o de um comportamento teve uma consequ\u00eancia algo pior ou melhor que o esperado. Um aumento na dopamina refor\u00e7a a escolha dessa a\u00e7\u00e3o; j\u00e1 uma diminui\u00e7\u00e3o reduz a probabilidade de esse comportamento ser repetido no futuro.<\/p>\n

\"\"<\/a>
Cl\u00e1udio Da Cunha orienta estudantes no Laborat\u00f3rio de Fisiologia e Farmacologia do Sistema Nervoso Central, em Curitiba<\/figcaption><\/figure>\n

\u201cAs drogas de abuso aumentam a libera\u00e7\u00e3o da dopamina em uma parte de c\u00e9rebro chamada de n\u00facleo accumbens, que s\u00e3o parte dos n\u00facleos da base, refor\u00e7ando assim o uso dessas drogas. Dessa forma a dopamina age como um propulsor de um ciclo vicioso, uma vez que fortalece a escolha pela uso da droga\u201d, explica Cunha, um dos autores do artigo “Diazepam Inhibits Electrically Evoked and Tonic Dopamine Release in the Nucleus Accumbens and Reverses the Effect of Amphetamine<\/a>“.<\/p>\n

Por atuar como um poss\u00edvel inibidor da libera\u00e7\u00e3o da dopamina, o diazepam poderia ajudar a quebrar esse ciclo, reduzindo a motiva\u00e7\u00e3o do dependente em usar a droga. O mecanismo j\u00e1 \u00e9 conhecido porque baseia o funcionamento dos antipsic\u00f3ticos, que tamb\u00e9m competem com a dopamina pela liga\u00e7\u00e3o aos seus receptores. A diferen\u00e7a \u00e9 que os antipsic\u00f3ticos apresentam efeitos colaterais, tais como apatia e dificuldade de expressar emo\u00e7\u00f5es e sentimentos (o chamado embotamento afetivo), que n\u00e3o s\u00e3o observados em pacientes tratados com benzodiazepinas.<\/p>\n

Prot\u00f3tipo permite medi\u00e7\u00e3o de neurotransmissores em cobaias<\/h2>\n

Cunha conta que a descoberta de que o diazepam inibe a libera\u00e7\u00e3o da dopamina surgiu por acaso. H\u00e1 cerca de tr\u00eas anos, a equipe havia acabado de receber de um dos maiores hospitais dos Estados Unidos, a Mayo Clinic, de Rochester (Minnesota), a concess\u00e3o de um prot\u00f3tipo usado para medir de forma instant\u00e2nea a libera\u00e7\u00e3o de dopamina no c\u00e9rebro.<\/p>\n

Al\u00e9m de ser um hospital, a Mayo Clinic conta com equipe de pesquisadores \u2014 que inclui m\u00e9dicos, neurocientistas e engenheiros biom\u00e9dicos \u2014 e \u00e9 respons\u00e1vel pelo desenvolvimento de tecnologias importantes para a medicina, como o primeiro cora\u00e7\u00e3o artificial. \u201cO prot\u00f3tipo cedido \u00e0 UFPR \u00e9 o produto do trabalho de quase uma d\u00e9cada de um time de cerca de 180 cientistas\u201d, afirma o pesquisador.<\/p>\n

Desde ent\u00e3o, os pesquisadores da UFPR t\u00eam buscado aproveitar em estudos o prot\u00f3tipo at\u00e9 hoje in\u00e9dito no Brasil. No Laborat\u00f3rio de Fisiologia e Farmacologia do Sistema Nervoso Central da UFPR, em Curitiba, esse prot\u00f3tipo tem sido usada para medir a libera\u00e7\u00e3o de dopamina no c\u00e9rebro de camundongos anestesiados. Isso ocorre da seguinte maneira: o que \u00e9 medida \u00e9 a corrente el\u00e9trica gerada pela oxida\u00e7\u00e3o da dopamina em microel\u00e9trodos de fibra de carbono. Os dados s\u00e3o enviados para um computador via Bluetooth e processados por um software que quantifica quanta dopamina foi oxidada.<\/p>\n

Em um dos primeiros estudos feito pelos pesquisadores brasileiros, os camundongos receberam anfetamina seguida de diazepam. A ideia era verificar se as duas subst\u00e2ncias iriam causar um aumento cont\u00ednuo da libera\u00e7\u00e3o do neurotransmissor dopamina no c\u00e9rebro. A anfetamina, tal como esperado, aumentou a libera\u00e7\u00e3o de dopamina. Por\u00e9m, com o dizepam ocorreu o contr\u00e1rio: ele reverteu o efeito da anfetamina, normalizando assim a libera\u00e7\u00e3o de dopamina.<\/p>\n

Estudo aponta possibilidades de redu\u00e7\u00e3o de danos para tratar depend\u00eancia<\/h2>\n

Os resultados preliminares apontam, portanto, que o diazepam tem potencial para quebrar o ciclo vicioso que leva o dependente a abusar da droga: ao aumentar a libera\u00e7\u00e3o da dopamina, a droga aumenta a vontade de usar a droga, o novo uso faz liberar mais dopamina, e assim sucessivamente.<\/p>\n

Esse tratamento estaria inserido em um contexto de redu\u00e7\u00e3o de danos, uma vez que o uso em longo prazo do diazepam tamb\u00e9m pode ocasionar depend\u00eancia \u2014 s\u00f3 que com efeitos menos graves para a vida social do que drogas cuja depend\u00eancia instalada pode ser devastadora, como coca\u00edna e anfetaminas.<\/p>\n

\u201cSabe-se hoje que a depend\u00eancia \u00e9 uma doen\u00e7a cr\u00f4nica. Quando estabelecida, mesmo ap\u00f3s anos de abstin\u00eancia podem ocorrer reca\u00eddas. Ent\u00e3o, questiona-se se uma cura total seria fact\u00edvel. Mesmo que n\u00e3o seja, podemos pensar na ado\u00e7\u00e3o de tratamentos paliativos, os que tratam os sintomas sem, contudo, curar a doen\u00e7a, tal como ocorre com o diabetes e o Mal de Parkinson\u201d, conta Cunha.<\/p>\n

Como o diazepam \u00e9 um f\u00e1rmaco j\u00e1 estabelecido, sua eventual adequa\u00e7\u00e3o ao tratamento de abuso de drogas percorreria um caminho mais curto do que a descoberta de uma nova subst\u00e2ncia, ainda que haja um \u201ccaminho longo a ser percorrido\u201d pelas pesquisas, nas palavras do professor.<\/p>\n

Pesquisadores querem avaliar reflexos de uso cont\u00ednuo<\/h2>\n

A equipe da UFPR agora est\u00e1 expandindo a pesquisa para observar se o bloqueio de dopamina permanece mesmo quando os animais s\u00e3o tratados com diazepam por muitos dias \u2014 ou seja, se o efeito do uso da subst\u00e2ncia pode ser limitado em um prazo maior. \u201c\u00c9 uma forma de descobrir se esse efeito do diazepam permanece ou se desenvolve o que se chama de toler\u00e2ncia\u201d, explica Cunha.<\/p>\n

Em outra etapa, os pesquisadores pretendem ampliar os testes para outras drogas, especialmente as estimulantes, como coca\u00edna, nicotina e outros tipos de anfetamina. Tamb\u00e9m existe a inten\u00e7\u00e3o de estudar o efeito do diazepam sobre a dopamina em animais acordados.<\/p>\n

Outra fase prev\u00ea testes comportamentais em que cobaias ficam livres para se auto-injetar a subst\u00e2ncia que causa depend\u00eancia, o que possibilita perceber o grau de motiva\u00e7\u00e3o que envolve o esfor\u00e7o de obter a droga. S\u00f3 ent\u00e3o, se confirmado o potencial do diazepam, seriam interessantes estudos cl\u00ednicos com a subst\u00e2ncia.<\/p>\n

Parceria com outras universidades<\/h2>\n

O trabalho cient\u00edfico publicado na ACS Chemical Neuroscience foi feito por uma parceria que incluiu nove pesquisadores que atuam nas institui\u00e7\u00f5es UFPR, Instituto de Biof\u00edsica Carlos Chagas Filho e Instituto de Bioqu\u00edmica M\u00e9dica Leopoldo de Meis, ambos da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), e do Departamento de Cirurgia Neurol\u00f3gica da Mayo Clinic, que hoje emprega dois pesquisadores da universidade paranaense.<\/p>\n

Os pesquisadores participantes s\u00e3o: Aleksander Gomez-Acosta; Amanda Fiorenza; Suelen Boschen; Adam Sugi e Cl\u00e1udio Da Cunha (da UFPR, autores do trabalho publicado na ACS Chemical Neuroscience, respons\u00e1veis por coletar e analisar dados e amostras); Danielle Beckman e Sergio Ferreira (da UFRJ, tamb\u00e9m autores, respons\u00e1veis pela an\u00e1lise detalhada de amostras pelo m\u00e9todo HPLC); Kendall Lee e Charles D. Blaha (Mayo Clinic, tamb\u00e9m autores porque desenvolveram o prot\u00f3tipo usado nas dosagens de dopamina por voltametria); e Laura Polido (doutoranda) e Julie Yoko (estudante da gradua\u00e7\u00e3o) no dia a dia dos laborat\u00f3rios de Neuroci\u00eancia da UFPR.<\/p>\n

\ud83d\udcd6 Publicado originalmente na Revista Ci\u00eancia UFPR (V. 2, n\u00ba 3,\u00a02017).<\/h6>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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